A Novel Class of Orally Bioavailable Phenylglycine–Benzoxaborole Conjugates with Antimalarial Activity and Potentially Novel Mechanism of Action
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide A new class of benzoxaboroles with a phenylglycine appendage was found to display in vitro blood stage activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum ( Pf ). Structure–activity relationship studies of the starting hit compound 3 resulted in compounds active against Pf NF54 drug-sensitive and Pf K1 drug-resistant strains with an in vitro antiplasmodium IC 50 < 0.4 μM, selectivity over mammalian cell-lines (selectivity index > 47) and high aqueous solubility (160 to >200 μM). Selected compounds showed good in vitro metabolic stability when incubated with human, rat, and mouse liver microsomes and showed no cross-resistance against barcoded mutant lines. Two frontrunner compounds, 6 and 7, were dosed orally at 50 mg·kg –1 using a standard quadrupole dosing regimen in a P. berghei mouse infection model and showed encouraging in vivo efficacy. This work identifies a promising new class of phenylglycine-based benzoxaboroles, which warrants further medicinal chemistry optimization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».