Extrachromosomal microDNA Signature as a Candidate Biomarker in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood cancer. Despite improved therapies, refractory and relapsed ALL remain the leading cause of cancer-related mortality in children. There is a need for accessible biomarkers for frequent, minimally invasive disease monitoring and prompt intervention. MicroDNA is a novel extrachromosomal DNA that preferentially originates from gene segments with high transcriptional activity and/or increased chromatin accessibility. We investigated whether microDNA-producing genes repertoire changes in a disease-dependent manner. We characterized microDNAs in 52 paired bone marrow (BM) and plasma samples from pediatric patients with ALL at diagnosis, relapse, and remission. No difference in the length or number of microDNA was noted across stages, but comparative analysis of microDNA profiles led to the identification of microDNA gene panels associated with active disease. The relative distribution of these genes was significantly different from that expected by chance (P < 0.0001). Analyses of BM samples identified a signature comprising 289 distinct microDNA-producing genes present in multiple patients at diagnosis and relapse but absent in remission. The best biomarker candidates were 11 microDNA-producing genes identified also in plasma samples at diagnosis and overrepresented in patients who relapsed (P = 0.006). MicroDNA from the same genes was confirmed in relapse plasma samples. All signature genes are known to be involved in cancer proliferation or drug response. MicroDNA seems to be a candidate for a novel class of biomarkers for ALL, with the potential to improve precision diagnostics, particularly through their identification in plasma samples. Further validation in an independent cohort of patients is warranted. SIGNIFICANCE: Despite high cure rates, 10% to 15% of pediatric patients with ALL experience relapse. We identified a plasma-detectable microDNA signature from 11 genes that persists from diagnosis through relapse but disappears in remission. These findings demonstrate the potential of microDNA profiles as prognostic biomarkers in pediatric ALL, enabling noninvasive monitoring of disease status and risk stratification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».