Longitudinal [18F]LW223 PET imaging of macrophage-driven inflammation following myocardial infarction in a rat model: implications for left ventricular remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose Inflammation affects cardiac remodelling following myocardial infarction (MI), and can be imaged using Positron Emission Tomography (PET) targeting the 18 kDa translocator protein (TSPO). We utilised a rat reperfusion MI model to assess whether longitudinal [ 18 F]LW223 could accurately measure macrophage-driven inflammation using outcome measures amenable to clinical translation, in addition to assessing the prognostic potential of [ 18 F]LW223 for cardiac dysfunction. Methods Adult male Sprague–Dawley rats underwent coronary artery ligation and reperfusion to induce MI. [ 18 F]LW223 PET/Computed Tomography was performed longitudinally on day 2, 7, 14 and 28 post-MI. On day 28, cardiac function was assessed by ultrasound. Naïve and sham rat controls were compared to the MI cohort. A separate cohort of rats were produced for histological validation and proteomic analysis. Results [ 18 F]LW223 standard uptake value corrected for myocardial blood flow ( SUV MBF ) was highest within the MI cohort and localised to the infarct. This peaked at day 2 and remained elevated versus naïve and sham controls out to day 28. These patterns were validated by histology, revealing that the majority of TSPO expressing cells within the infarct at day 2 were also CD68 + (55.2%). Proteomics confirmed upregulation of several proinflammatory processes at day 2, and a commonality in upregulated inflammatory response proteins at both day 2 and day 28, indicting ongoing inflammation. Infarct [ 18 F]LW223 uptake at day 2 correlated with infarct size ( p = 0.0016, R 2 = 0.73) and cardiac dysfunction at day 28 ( p = 0.0020, R 2 = 0.82). Conclusion [ 18 F]LW223 identifies a persistent and predominantly macrophage-driven inflammatory response with early [ 18 F]LW223 infarct binding associated with later cardiac dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».