Structure-based design of macrocyclic peptides to generate functional antibodies against G protein-coupled receptors
Notice bibliographique
Résumé
G protein-coupled receptors (GPCRs) are critical to a variety of pathophysiological processes, making them attractive targets for the development of drugs or relevant diagnostic tools. Although GPCRs have been successfully targeted with small molecules, the production of reliable anti-GPCR antibodies remains a major challenge. To address this issue, we develop a strategy using macrocyclic peptides designed to mimic the three-dimensional structure of GPCR extracellular loops as immunogens and use the chicken, which is genetically distant from mammals, as an immunization host to produce antigen-specific antibodies. The high-affinity neurotensin receptor type 1 (NTS1), overexpressed in many types of human cancer and associated with poor prognosis, is used as a target. Rational design of macrocyclic epitope mimics and linker selection are achieved using modeling and predictive analysis software tools based on available NTS1 crystal structures. This study particularly highlights the critical role of the linker in peptide macrocyclization, which determines whether antibodies can exert antagonistic activity. Overall, this strategy represents a valuable asset to produce effective spatial anti-GPCR antibodies and holds promise for diagnostic and therapeutic applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».