Sialoglycans on human T cells attenuate death programs executed through the Fas pathway
Notice bibliographique
Résumé
T cells are critical executors of adaptive immune responses and their persistence is tightly regulated. Part of this regulation relies on programmed cell death driven by the tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily. The addition of glycans that terminate in α2-6-linked sialic acids (sialoglycans) to these cell death receptors has been shown to attenuate their apoptotic functions. While this is now understood to be a pro-survival mechanism in settings of cancer pathophysiology, the specific roles of sialoglycans in regulating cell death receptor activity on human T cells remain unexplored. This is of particular importance, given the rising interest in T cell glycan editing for therapeutic benefit. Here, we show that loss of α2-6-sialoglycans in an immortalized T cell line ( ST6GAL1 −/− Jurkat) attenuated apoptosis induced by the Fas receptor (FasR). This effect was less pronounced for other TNF receptor superfamily members (TNFR1 and TRAIL-R1). Reorganization of FasR—a process required for apoptotic signaling—was more limited on ST6GAL1 −/− Jurkat cells compared to WT controls. These findings were further supported by phosphoproteomics results, which confirmed that loss of sialoglycans negatively regulated the pro-survival MAPK/ERK signaling pathway. Finally, we used a recombinant sialic acid cleaving enzyme (sialidase) to confirm that sialoglycans on primary human T cells are bona fide immunophysiological regulators of FasR-driven programmed cell death. Combined, our results demonstrate that sialoglycans on T cells influence cell fate driven by the Fas pathway and provide motivation to further characterize the immunoregulatory roles of the glycocalyx in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».