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Enregistrement W4417289846 · doi:10.1002/ajmga.70008

Identification of Compound Heterozygous <i>CYP11A1</i> Variants via Reanalysis of Clinical Sequencing Data

2025· article· en· W4417289846 sur OpenAlexafffund
Ana Acosta Bedón, Vahid Akbari, Ralph R. Rothstein, Alexandra Inman, Sanjiv Bhalla, Jianghong An, Jan M. Friedman, Rosanna Weksberg, Cornelius F. Boerkoel, Steven J.M. Jones, William T. Gibson

Notice bibliographique

RevueAmerican Journal of Medical Genetics Part A · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSexual Differentiation and Disorders
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenUniversity of British ColumbiaSurrey Memorial HospitalB.C. Women's Hospital & Health CentreCanada's Michael Smith Genome Sciences CentreUniversity of TorontoBC Children's Hospital
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchBC Children's Hospital
Mots-clésExome sequencingCompound heterozygosityProbandWhole genome sequencingDNA sequencingLoss of heterozygosityExomeIdentification (biology)Massive parallel sequencing

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

A molecular diagnosis is currently achievable in approximately 50% of patients assessed by clinical geneticists at tertiary care centres. Next-Generation Sequencing Panels contain a defined group of genes associated with a clinically defined set of phenotypes. Most clinical sequencing providers streamline their wet-bench workflows by sequencing the entire exome or genome, followed by targeted bioinformatic extraction of variant data from a pre-specified gene set. Thus, additional data on these patients remain available but are only reviewed by special request. We interrogated clinical-grade sequencing data on two out of three affected members of a family with childhood-onset adrenal insufficiency in whom an autosomal recessive condition was suspected. Review of clinome data identified heterozygosity for CYP11A1 variants c.644T>C; p.(Phe215Ser) and c.1187G>A; p.(Arg396Lys) in both affected sibs. Long-read whole genome sequencing of the proband showed these variants were in trans, confirming compound heterozygosity and resolving the molecular etiology of the clinical diagnosis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,425
Score d'incertitude au seuil0,364

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,047
Tête enseignante GPT0,394
Écart entre enseignants0,347 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
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Résumé présentoui

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