Targeting Skeletal Muscle in Duchenne Muscular Dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a severe X-linked disorder with progressive myofiber degeneration and fibrosis from dystrophin deficiency. Current therapies are largely supportive with limited anti-fibrotic benefit, prompting new strategies. Sodium-Glucose Co-Transporter-2 inhibitors (SGLT2i) show emerging anti-fibrotic and anti-inflammatory effects. We integrated open-access proteomic and transcriptomic datasets for in-silico analyses, including differential gene expression (DE), Weighted Gene Co-Expression Network Analysis (WGCNA), and pathway enrichment to identify dysregulated pathways potentially reversible by SGLT2i. Immune cell composition was estimated using CIBERSORTx in human and murine datasets. Therapeutic effects were tested with empagliflozin (EMPA) in mdx mice (30 mg/kg/day for 4 weeks starting at 12 weeks) and DMD mdx rats (10 mg/kg/day for 4 months starting at 5 months), with vehicle controls. Validation used RT-qPCR, grip-strength testing, and histological fibrosis staining. Analyses highlighted dysregulated extracellular matrix organization, cytokine signaling, and immune responses. Forty overlapping genes were identified; hub genes included COL3A1, COL5A2, and TGF-β1. EMPA reduced Tgfb1 expression in DMD rats and significantly decreased collagen deposition in skeletal muscle. Functional testing showed longer grip duration in EMPA-treated mice. Immune profiling revealed shifts in T cells and macrophages, indicating immunomodulation. Findings were consistent across species and data modalities analyzed. These results demonstrate that EMPA modulates fibrosis, inflammation, and muscle endurance in DMD models. These data support repurposing SGLT2i as a promising therapeutic strategy for DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».