Sequestration of the phagocyte metabolite itaconate by Pseudomonas aeruginosa RpoN promotes successful pulmonary infection
Notice bibliographique
Résumé
Inhaled opportunistic pathogens such as Pseudomonas aeruginosa actively modify gene expression to meet the challenges of a new environment. In the infected airway the bacteria must respond to the immunometabolite itaconate, which is abundantly produced by macrophages and has anti-inflammatory and anti-oxidant functions that protect the host from airway damage and causes toxicity to bacteria. As a dicarboxylate that targets cysteine residues, itaconate can modify both bacterial and host proteins often altering metabolic activity. We demonstrate that itaconate promotes a global metabolic response in P. aeruginosa by enhancing the activity of the major alternative transcription factor RpoN. Itaconate is actively transported into the bacteria, induces σ54 rpoN expression and covalently binds cysteine residues 218 and 275 on RpoN helping to neutralize its toxicity. The S-itaconated RpoN exhibits a gain of function driving increased glucose catabolism and enhanced utilization of the bioenergetically efficient Entner–Doudoroff pathway. Thus, the accumulation of itaconate in the infected airway promotes the adaptation of P. aeruginosa to the lung by optimizing its metabolic activity and ability to cause pneumonia. Itaconate is an airway metabolite released by phagocytes in response to infection. Here, the authors show that itaconate acts as a signal to simulate the adaptation of Pseudomonas aeruginosa to the lung by modifying RpoN through S-itaconation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».