<scp>RNF13</scp> is a previously undescribed interactor of iduronate 2‐sulfatase that modifies its glycosylation and maturation
Notice bibliographique
Résumé
Mucopolysaccharidosis type II, also known as Hunter syndrome, is a rare and fatal disease caused by mutations in the iduronate 2-sulfatase (IDS) encoding gene. Enzymatically inactive IDS variants lead to pathological accumulation of glycosaminoglycans in lysosomes, resulting in dysfunction of multiple organs. IDS is expressed as a precursor protein, and its proper processing and lysosomal targeting are crucial for enzymatic activity. However, the intracellular dynamics of IDS remain poorly understood, and a better understanding of its processing mechanisms would benefit the development of new therapeutic strategies. alphafold 3 predicted an interaction between IDS and the E3 ubiquitin ligase RNF13. Co-immunoprecipitation assays confirmed this interaction and further revealed that RNF13 preferentially interacts with a predominantly underglycosylated immature form of IDS, leading to altered IDS glycosylation and maturation. The results demonstrate that IDS glycosylation site Asn246 is important for lysosomal targeting, although its glycosylation is not altered by RNF13. Importantly, this study demonstrates that RNF13 forms a heterodimer with the E3 ubiquitin ligase RNF167, which modulates the lysosomal trafficking of both proteins. In addition, the heterodimer interacts and alters IDS processing differently than RNF13 or RNF167 alone. RNF13 catalytic E3 ligase activity is required to generate an underglycosylated form, but not that of RNF167. This study shows that the proteasome rapidly degrades IDS underglycosylated forms, and RNF13 exerts a protective effect. Overall, this study reveals a previously undescribed and dual role of RNF13 in IDS maturation and degradation, providing mechanistic insights into IDS trafficking.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».