Sex-specific interaction effects of Syntaxin 1A coexpression network and childhood trauma on adult depressive symptoms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Disruptions in synaptic function and exposure to early life trauma are both implicated in the development of depression, though the underlying mechanisms remain poorly understood. METHODS: To investigate this relationship, we developed an expression-based polygenic score (ePRS) that captures individual variations in the expression of genes co-expressed with the synaptic protein Syntaxin 1A (STX1A) in the prefrontal cortex (PFC). This polygenic score allows us to explore the impact of variations on synaptic function and childhood trauma on the susceptibility to depressive symptoms in adulthood. FINDINGS: Our findings indicate that the PFC-ePRS-STX1A score moderates the effects of childhood trauma on the diagnosis of depression in adult females from the UK Biobank (Logistic regression, β = -0.150, p = 0.001, N = 72,812). A similar result was found in an independent cohort (ALSPAC), where PFC-ePRS-STX1A moderated the effects of childhood trauma on depressive symptoms in younger adult females, confirming the sex-specific moderation effect (GEE analysis, ages 22-23, β = -1.063, p = 0.0046, N = 1846). Functional enrichment analysis of the STX1A-coexpressed network revealed key biological processes related to protein synthesis, with 25.8% associated gene products localised to synaptic components at both pre and postsynaptic sites. INTERPRETATION: This highlights the critical role of synaptic plasticity function in the PFC in shaping the long-term effects of early trauma on depression. Our methodology and results offer valuable insights into individual vulnerability to depression following early trauma and highlight synaptic function as a potential target for interventions aimed at mitigating depression risk. FUNDING: JPB Foundation; Hope for Depression Research Foundation; CAPES; Fonds de recherche du Québec, and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».