USP54 regulates the malignancy and autophagy in nasopharyngeal cancer cells by modulating ULK1 ubiquitination levels
Notice bibliographique
Résumé
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an aggressive malignancy with poor outcomes at advanced stages. Although ubiquitination is critical in regulating oncogenic pathways, the role of many ubiquitin-specific proteases (USPs) in NPC remains unexplored. In this study, we conducted a systematic screen of USPs to identify regulators of ULK1, a key initiator of autophagy and oncogene in NPC. We identified USP54 as a potent stabilizer of ULK1. Bioinformatic analyses of NPC transcriptomic datasets revealed that both ULK1 and USP54 are significantly overexpressed in NPC tissues. Functional assays demonstrated that USP54 overexpression enhanced NPC cell viability, colony formation, migration, and invasion by promoting autophagy, independently of PI3K/AKT pathway activity. Importantly, pharmacological inhibition of autophagy or genetic silencing of ULK1 abolished the oncogenic effects of USP54, indicating that ULK1-dependent autophagy mediates USP54-driven NPC progression. Our findings revealed that USP54 may promote autophagy and malignancy in NPC via regulating ULK1 stability, highlighting USP54 as a potential therapeutic target for NPC treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».