A bifunctional optical reporter for tracking estrogen response dynamics in neurons
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Estrogens are inherently dynamic signaling molecules whose fluctuations induce profound shifts in physiology and behavior. However, methods for tracking the dynamics of estrogen action in vivo are limited and not tissue-specific, making it difficult to directly relate dynamics to ongoing physiological, behavioral, and neural changes. Traditionally, estrogen sensitive cells have been identified by metrics such as receptor expression or radioactive ligand binding, but these measures do not capture the dynamic nature of hormone response. In addition, current methods for assessing the dynamics of estrogens in an individual, including microdialysis and vaginal cytology, lack temporal and spatial resolution.To address this need we developed a bifunctional reporter called neuro-seeER (neuronal see Estrogen Response) that can be used to track changes in exogenous and endogenous estrogen dynamics in vitro and in vivo, including longitudinally in behaving animals. We confirmed that the fluorescent response requires estrogen receptor expression, is specific to activation with estradiol, and is consistent with the timescale of transcriptional induction. Neuro-seeER expression in the hypothalamus of Esr1-Cre mice revealed dynamic labeling of estrogen-responsive cells following treatment with exogenous estradiol, and fluorescence-aided cell sorting followed by RNA-sequencing confirmed that high neuro-seeER response is associated with enriched expression of genes associated with endogenous estrogen responses. Using a novel “snapshot” photometry method to track the dynamics longitudinally in vivo, we demonstrate that we can robustly detect exogenous estrogen response across multiple hypothalamic sites simultaneously. Finally, we demonstrate that this tool is uniquely suited to capturing endogenous estrogen response dynamics in vivo across the long timescale of the estrous cycle, revealing individual differences in neural estrogen dynamics. Together, these findings reveal unexpected cellular and temporal heterogeneity of the transcriptional response and demonstrate the feasibility of tracking the dynamics of hormonal response alongside additional neural, cell signaling, or behavioral measures.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».