Apolipoprotein E ε4 homozygosity exacerbates retinal and cerebral microvascular dysfunction in Alzheimer's disease: A mediation analysis of vascular contributions to cognitive decline
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Apolipoprotein E (APOE) ε4 is the strongest genetic risk factor for Alzheimer's disease (AD), with homozygous carriers (ε4/ε4) experiencing accelerated cognitive decline. While its role in amyloid and tau pathology is established, its impact on retinal and cerebral microvasculature remains underexplored. METHODS A total of 107 AD (46 non‐carriers, 42 heterozygotes, 19 homozygotes) underwent optical coherence tomography angiography (OCTA) to assess retinal microvasculature and magnetic resonance imaging (MRI) ‐derived peak width of skeletonized mean diffusivity (PSMD) to evaluate cerebral small vessel disease. Plasma biomarkers (Aβ 42 , p‐tau217, glial fibrillary acidic protein [GFAP], neurofilament light chain [NfL]) and cognitive scores were also analyzed. RESULTS Homozygous APOE ε4 carriers exhibited the most severe reduction in retinal microvascular density and higher PSMD ( p < 0.001). Superficial retinal vessels and PSMD partially mediated APOE ε4's association with cognitive impairment. DISCUSSION APOE ε4 homozygosity exacerbates retinal and cerebral microvascular dysfunction, which partially mediates cognitive impairment in AD. Highlights Apolipoprotein E (APOE) ε4 homozygosity is associated with the most severe reductions in retinal microvascular densities and elevated cerebral small vessel disease (peak width of skeletonized mean diffusivity [PSMD]) in Alzheimer's disease (AD). Vascular dysfunction (retinal and cerebral) correlates with lower Aβ42, higher p‐tau217/Aβ 42 , and worse cognitive scores (Mini‐Mental State Examination [MMSE], Montreal Cognitive Assessment [MoCA]). Mediation analysis reveals that retinal (superficial vascular complex [SVC]) and cerebral (PSMD) microvascular changes partially explain the link between APOE ε4 and cognitive decline. Findings highlight vascular pathways as potential therapeutic targets in APOE ε4 carriers to mitigate cognitive impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».