Apolipoprotein E ε4 homozygosity exacerbates retinal and cerebral microvascular dysfunction in Alzheimer's disease: A mediation analysis of vascular contributions to cognitive decline
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Apolipoprotein E (APOE) ε4 is the strongest genetic risk factor for Alzheimer's disease (AD), with homozygous carriers (ε4/ε4) experiencing accelerated cognitive decline. While its role in amyloid and tau pathology is established, its impact on retinal and cerebral microvasculature remains underexplored. METHODS A total of 107 AD (46 non‐carriers, 42 heterozygotes, 19 homozygotes) underwent optical coherence tomography angiography (OCTA) to assess retinal microvasculature and magnetic resonance imaging (MRI) ‐derived peak width of skeletonized mean diffusivity (PSMD) to evaluate cerebral small vessel disease. Plasma biomarkers (Aβ 42 , p‐tau217, glial fibrillary acidic protein [GFAP], neurofilament light chain [NfL]) and cognitive scores were also analyzed. RESULTS Homozygous APOE ε4 carriers exhibited the most severe reduction in retinal microvascular density and higher PSMD ( p < 0.001). Superficial retinal vessels and PSMD partially mediated APOE ε4's association with cognitive impairment. DISCUSSION APOE ε4 homozygosity exacerbates retinal and cerebral microvascular dysfunction, which partially mediates cognitive impairment in AD. Highlights Apolipoprotein E (APOE) ε4 homozygosity is associated with the most severe reductions in retinal microvascular densities and elevated cerebral small vessel disease (peak width of skeletonized mean diffusivity [PSMD]) in Alzheimer's disease (AD). Vascular dysfunction (retinal and cerebral) correlates with lower Aβ42, higher p‐tau217/Aβ 42 , and worse cognitive scores (Mini‐Mental State Examination [MMSE], Montreal Cognitive Assessment [MoCA]). Mediation analysis reveals that retinal (superficial vascular complex [SVC]) and cerebral (PSMD) microvascular changes partially explain the link between APOE ε4 and cognitive decline. Findings highlight vascular pathways as potential therapeutic targets in APOE ε4 carriers to mitigate cognitive impairment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».