The role of NEDD4L in metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) by regulating ferroptosis via deubiquitinating the TGF-β receptor TβRII
Notice bibliographique
Résumé
We explored the mechanism of E3 ubiquitin ligase neural precursor cell expressed developmentally down regulated 4-like protein (NEDD4L) mediating ferroptosis sensitivity through the transforming growth factor-beta1 (TGF-β1) signaling to regulate high-fat and high-sugar diet (HFHS)-induced liver injury in HFHS feeding-induced metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) mice. NEDD4L was poorly expressed in liver tissues of HFHS-induced MAFLD mice. NEDD4L overexpression ameliorated HFHS-induced liver injury in MAFLD mice. Mechanistically, NEDD4L overexpression repressed ferroptosis sensitivity in liver tissues and ameliorated HFHS-induced liver injury in MAFLD mice. NEDD4L hindered the TGF-β1 signaling by mediating TβRII ubiquitin degradation. Activation of the TGF-β1 signaling partially abrogated NEDD4L overexpression-ameliorated ferroptosis in liver tissues and HFHS-induced liver injury of MAFLD mice. NEDD4L might hinder the TGF-β1 signaling and inhibit ferroptosis sensitivity by mediating TβRII ubiquitin degradation, thereby improving HFHS-induced liver injury in MAFLD mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».