Metabolic, epigenetic and transcriptomic alterations in postnatal 16p11.2-deficient murine astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Autism Spectrum Disorders (ASD) are associated with metabolic dysregulation. While astrocytes are integral to cerebral metabolism, their molecular and functional changes in ASD are poorly known. Using early postnatal primary cortical astrocytes from a mouse model of 16p11.2 deletion ASD syndrome ( 16p11.2 df/+ mice), we observed core molecular alterations with sex-specific profiles, suggesting divergent energetic pathways and epigenetic regulation. Targeted metabolomics revealed opposing phenotypes in male versus female 16p11.2 df/+ astrocytes, particularly for alpha-ketoglutaric acid. Functionally, 16p11.2 df/+ astrocytes exhibited elevated phosphorylation in low glucose culture conditions, and reduced glycolysis in high glucose. Epigenetic profiling of male 16p11.2 df/+ astrocytes revealed differentially hydroxymethylated and methylated regions, with foci on chromosomes 3 and 13. Finally, bulk RNA sequencing in male and female mutant astrocytes indicated differential gene expression with profound sex differences, mostly affecting pathways related to cellular morphology. By establishing 16p11.2 df/+ astroglial molecular signatures, this study refines our understanding of glial changes in ASD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».