Virus-Specific Alterations in Placental Structure and Transporter Expression Following Maternal Arbovirus Infection
Notice bibliographique
Résumé
We hypothesized that arboviruses impair the placental expression of key functional markers implicated in fetal brain development. Singleton placentae (n = 54) affected by chikungunya (CHIKV, n = 12), dengue (DENV, n = 8), zika (ZIKV, n = 15), or healthy controls (HC, n = 15) were analysed. Immunohistochemical quantification of key transporter systems, cell turnover markers, and signalling pathways related to extracellular matrix remodelling, vascular maintenance, and nutrient sensing was undertaken. Maternal age and BMI were lower in CHIKV/ZIKV, whereas birth weight was reduced in DENV pregnancies compared with HC. CHIKV/ZIKV exhibited reduced syncytiotrophoblast area, CHIKV/DENV showed reduced syncytial knot area, whereas DENV showed increased fetal blood vessel and reduced connective tissue areas. Histopathology detected predominantly mild vascular and stromal lesions across groups, with DENV placentae exhibiting moderate congestion in 100% of cases. Decreased expression of P-gp, BCRP, ABCA1 and SNAT2 were detected in all groups. CHIKV/ZIKV also exhibited decreased GLUT1, while ZIKV showed reduced SNAT1 expression. MCT8 expression was significantly elevated in CHIKV. Placental Ki-67 was increased in CHIKV/ZIKV, indicating altered trophoblast turnover. VEGFB expression was reduced and p-mTOR signalling was increased across all arbovirus-exposed placentae, while MMP9 expression was unchanged. Principal components analysis (PCA) distinguished infected from uninfected groups based on placental functional markers related to fetal brain development, but not on histomorphometry. Arboviral-infected placentae showed distinct structural remodelling and altered transporter expression, potentially increasing fetal brain vulnerability and long-term neurodevelopmental risks, even in the absence of neonatal symptoms. KEY POINTS: Virus-specific placental histomorphometric changes were detected, including altered syncytiotrophoblast/syncytial knot, connective tissue and fetal blood vessel areas. Arboviruses reduced the placental efflux transporters P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) and disrupted the expression of ABCA1, SNAT2, GLUT1 and SNAT4 nutrient transporters, while ZIKV additionally reduced SNAT1 expression. Placental functional adaptation to arboviral infection comprised changes in the expression of placental markers of proliferation (Ki-67), angiogenesis (VEGFB), and nutrient sensing (p-mTOR). Arbovirus-exposed placentae exhibited greater functional alterations rather than overt structural pathology, suggesting potential subclinical effects on fetal neurodevelopment, even in the absence of major neonatal abnormalities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».