Whole genome sequencing confirms reactivation of tuberculosis five years after initial infection despite adequate preventative therapy in a patient with profound immunosuppression
Notice bibliographique
Résumé
Tuberculosis infection (TBI) can persist for years, with reactivation risk markedly increased by profound immunosuppression. Whole-genome sequencing (WGS) can definitively distinguish reactivation from reinfection, offering critical epidemiological and clinical insights. We report a patient with prior household exposure to pan-sensitive pulmonary tuberculosis who completed nine months of isoniazid prophylaxis after a positive Mantoux test. Five years later, the patient underwent matched unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for refractory paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, followed by intensive immunosuppression including high-dose corticosteroids, tacrolimus, ruxolitinib and vedolizumab for severe gastrointestinal graft-versus-host disease. Six months post-transplant, the patient developed persistent fevers. Imaging revealed progressive mediastinal and hilar lymphadenopathy. Bronchoalveolar lavage and blood cultures confirmed disseminated Mtb infection. WGS confirmed near identical isolates between the patient and their previous infectious tuberculosis disease household contact, confirming progression of 5 years prior TBI rather than reinfection. This case demonstrates that Mtb can persist for years despite adequate prophylaxis, with reactivation triggered by a synergistic immunosuppressive milieu that disrupts Th1 immunity, macrophage function, and granuloma integrity. WGS provided definitive confirmation of reactivation after 5 years, highlighting its public health value in complex clinical scenarios. TBI can reactivate under profound immunosuppression even after prior prophylaxis. Clinicians should maintain vigilance for reactivation in high-risk patients, and WGS should be performed to guide diagnosis, treatment, and epidemiological understanding.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».