Clinical and Molecular Effect of the Anti– <scp>IL</scp> ‐18 Antibody Aletekitug in Adults With Atopic Dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Interleukin-18 (IL-18) is a pleiotropic cytokine implicated in atopic dermatitis (AD), affecting both type (T)1 and T2 immune pathways. An anti-IL-18 monoclonal antibody, aletekitug, was evaluated for its clinical and molecular effects in patients with moderate to severe AD. METHODS: This randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, 24-week study assessed adults with moderate-to-severe AD who were biologic-naïve or dupilumab-inadequate responders/intolerant. Participants received a single intravenous (IV) infusion of aletekitug 2 mg/kg or placebo. The primary endpoint was percentage change from baseline (PCFB) in Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 12. Other endpoints included safety, patient-reported outcomes (PROs) and transcriptomics. RESULTS: Thirty-four participants (aletekitug, n = 23; placebo, n = 11) were randomised. A greater reduction in the PCFB in EASI score at Week 12 was demonstrated for patients who received aletekitug versus placebo (posterior median PCFB [95% credible intervals]: aletekitug, -68.3% [-79.68, -56.68]; placebo, -32.9% [-45.74, -21.10]), with effects still apparent at Week 24. Aletekitug improved PRO measures of itch, sleep disturbance, fatigue and quality of life versus placebo up to Week 24. Transcriptome analysis suggested aletekitug modulated lesional skin towards a non-lesional profile and exerted broad immunomodulatory effects, impacting several AD-associated signalling pathways, not limited to T2 immunity. Aletekitug was well tolerated, with no serious adverse events reported. CONCLUSION: A single 2 mg/kg IV dose of aletekitug was associated with improved outcomes at Week 12, which were sustained to Week 24, and modulated immune mechanisms beyond T2 inflammation. These results support IL-18 as a potential therapeutic target in moderate-to-severe AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».