Mass Spectrometry-Based Profiling of Deuterium-Labeled Sex Steroids Enables Non-Invasive Mapping of Steroid Dynamics in Intact Mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and purpose Sex steroids play central roles in endocrine regulation and are major therapeutic targets in multiple hormone-dependent disorders. However, understanding the tissue-specific pharmacokinetics, distribution and metabolism of these hormones remains challenging in vivo , as most experimental approaches rely on surgical castration, which profoundly disrupts endocrine homeostasis and limits translational relevance for pharmacological studies. We therefore developed a strategy enabling quantitative analysis of steroid dynamics in physiologically intact animals. Experimental approach We established a mass spectrometry-based platform combining systemic administration of deuterium-labelled sex steroids (E2-d 4 , Testo-d 3 and DHEA-d 5 ) with high-sensitivity GC-MS/MS to simultaneously quantify exogenous tracers, endogenous steroids and their metabolites in serum and multiple tissues of intact, non-castrated mice. Key results This approach enabled temporally resolved tracking of steroid uptake, distribution and biotransformation in gonadally intact animals, providing a baseline that is closer to native physiology than in castration-based paradigms. In male and female mice, the method revealed organ-specific accumulation patterns of the metabolites of injected deuterium-labelled sex steroids, including E2-to-E1 conversion in ovary and hippocampus and Testo-to-DHT conversion in prostate and seminal vesicle, that are consistent with the distribution of steroidogenic enzymes in these tissues. Conclusion and implications This methodology provides a physiologically relevant framework for investigating steroid pharmacokinetics and pharmacodynamics in vivo , in which local versus systemic contributions can be dissected in future perturbation studies. By enabling quantitative mapping of steroid metabolism across tissues, it offers a powerful tool for endocrine pharmacology and for the development and evaluation of therapies targeting steroid pathways. It may, thus, facilitate mechanistic studies and preclinical evaluation of anti-androgen therapies, steroidogenesis inhibitors, and other treatments used in hormone-dependent cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».