Pridopidine treatment in ALS: subgroup analyses from the HEALEY ALS Platform trial
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease with limited treatment options. Pridopidine, a selective sigma-1 receptor agonist, was evaluated in Regimen D of the HEALEY ALS Platform Trial. Although the primary endpoint (ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score accounting for survival at 24 weeks) was not met, a predefined subgroup analysis suggested slowed disease progression in ALS patients with definite and early disease (<18 months from onset). This report presents an exploratory analysis that further investigates pridopidine in rapidly progressing participants with definite/probable ALS and early-disease, where treatment effects may be more pronounced. Methods: The randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial assigned participants to pridopidine 45 mg bid or placebo, and placebo patients were shared across four trial regimens. The primary outcome was ALSFRS-R total score, with secondary outcomes assessing respiratory, bulbar, and speech functions. Results: Of 163 participants randomized to Regimen D, 72 met subgroup criteria (pridopidine: n = 37; shared placebo: n = 35). At week 24, pridopidine slowed ALSFRS-R total score decline (32%; Δ2.90, p = 0.03) and slowed decline of ALSFRS-R respiratory function (62%; Δ1.20, p = 0.03) and dyspnea (88%; Δ0.85, p = 0.005). ALSFRS-R-Bulbar function stabilized, with articulation and speaking rate declines reduced by 93% (Δ0.43, p = 0.0007) and 70% (Δ0.43, p = 0.002), respectively. Pridopidine was well-tolerated, with a safety profile comparable to placebo. All p values are nominal. Conclusion: Post hoc subgroup analysis suggests therapeutic benefits of pridopidine in patients that had definite/probable ALS and with early-disease progression, supporting further evaluation in a Phase 3 trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».