Development of spray-dried phage-aztreonam microparticles for inhalation therapy of Pseudomonas aeruginosa lung infections
Notice bibliographique
Résumé
Despite considerable efforts in antibiotic therapy, pulmonary infections caused by Pseudomonas aeruginosa remain a major challenge, particularly in diseases such as cystic fibrosis. Bacteriophage-antibiotic combinations have recently emerged as a potential alternative due to synergistic effects and the ability to overcome resistance. However, phage instability and sensitivity continue to hinder clinical translation. In this study, we developed an inhalable spray-dried microparticle formulation co-encapsulating bacteriophages against P. aeruginosa and the β-lactam antibiotic aztreonam using mannitol, leucine, and trehalose as excipients. The particles exhibited favorable aerosol properties for deep lung delivery (geometric diameter: 1.39 ± 0.11 µm, mass median aerodynamic diameter: 2.42 ± 0.14 µm) and a burst release profile enabling immediate antimicrobial activity. Aztreonam was efficiently encapsulated (97.87 ± 0.91 %), while phage viability could be maintained through processing, remaining stable for 28 days at 4 and -20 °C. Therapeutic efficacy was confirmed by treatment of P. aeruginosa biofilms. A reduction in bacterial load by 99.90 % was achieved within 24 h. Microparticle biocompatibility was demonstrated in vitro using human lung epithelial cells. The spray-dried phage-aztreonam microparticles enabled phage viability and stability in a formulation and highlight the feasibility of phage-antibiotic co-delivery through dry powder inhalation therapy for treating pulmonary P. aeruginosa infections.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».