Does HLA-B27 Status Influence Ixekizumab Efficacy in Axial Spondyloarthritis? Results From the COAST-V, COAST-W, and COAST-X Trials
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The human leukocyte antigen (HLA)-B27 is associated with axial spondyloarthritis (axSpA) and is a predictor of response to tumor necrosis factor inhibitors. However, limited data are available on HLA-B27 and interleukin-17 inhibitors. We evaluated the influence of HLA-B27 status on ixekizumab response through 52 weeks in patients with axSpA. METHODS: Data were analyzed from three randomized placebo-controlled trials: COAST-V (NCT02696785), COAST-W (NCT02696798), and COAST-X (NCT02757352). Patients fulfilled the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) criteria for radiographic (r)-axSpA or non-radiographic (nr)-axSpA. Patients were randomized to receive 80 mg ixekizumab every 2 weeks, 80 mg ixekizumab every 4 weeks, or placebo. This post hoc analysis assessed the intent-to-treat population. The magnitude of benefit was calculated as the value for ixekizumab minus placebo. RESULTS: Among ixekizumab-treated patients with r-axSpA at week 16, ASAS ≥ 40% improvement (ASAS40) was achieved by 39.6% (n = 118/298) of HLA-B27-positive and 29.3% (n = 12/41) of HLA-B27-negative patients. The magnitude of benefit (ixekizumab-placebo) was 23.5% for HLA-B27-positive and 15.2% for HLA-B27-negative patients. At week 52, 44% of HLA-B27-positive and 31.7% of HLA-B27-negative patients achieved ASAS40. Similar trends were seen for Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score low disease activity (ASDAS LDA; < 2.1) and Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index ≥ 50% improvement (BASDAI50). In ixekizumab-treated patients with nr-axSpA at week 16, ASAS40 response was achieved by 41.7% (n = 55/132) of HLA-B27-positive and 28.0% (n = 14/50) of HLA-B27-negative patients. The magnitude of benefit was 19.2% for HLA-B27-positive and 16.0% for HLA-B27-negative patients. At week 52, 52.3% of HLA-B27-positive and 32.0% of HLA-B27-negative patients achieved ASAS40. Similar trends were seen among patients with nr-axSpA for ASDAS LDA and BASDAI50. CONCLUSIONS: In patients with r-axSpA and nr-axSpA, ixekizumab improved response through 52 weeks for both HLA-B27-positive and HLA-B27-negative patients. However, the magnitude of benefit for ixekizumab versus placebo was numerically greater for HLA-B27-positive patients. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers, NCT02696785, NCT02696798, and NCT02757352.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».