Abuse liability of dextromethorphan and its combinatory formulation dextromethorphan/bupropion: a pharmacologic perspective
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Dextromethorphan/Buproprion (DXM/BUP) has received breakthrough FDA approval in August 2022 as a rapid-acting antidepressant. DXM/BUP is a noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist and sigma-1 receptor agonist, with bupropion (BUP), a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor and cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) inhibitor. As DXM/BUP moves closer to widespread clinical use for MDD, examining whether the combination does or does not carry meaningful abuse liability is essential given that DXM alone has long been misused, likely attributed to its metabolism into the psychoactive metabolite DXO. AREAS COVERED: We discuss the pharmacodynamics and pharmacokinetics of DXM and its primary active metabolite, dextrorphan (DXO). We then highlight the abuse potential of DXM when administered alone. Additionally, we present preclinical, clinical, and pharmacovigilance findings that support the reduced abuse liability of DXM/BUP. EXPERT OPINION: The formulation demonstrates clinically meaningful improvement within one week of its initiation. Given its safety and efficacy, alongside its novelty, this glutamatergic modulator represents a promising candidate for approval across global jurisdictions and regions. Future research should examine DXM/BUP's potential efficacy in bipolar depression and trauma-associated MDD, populations exhibiting refractory responses to conventional antidepressants and in need of an alternative, mechanistically distinct therapeutic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».