DGAT1-dependent lipid droplet synthesis in microglia attenuates neuroinflammatory responses to lipopolysaccharides
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Lipid droplets (LD) are dynamic storage organelles for triglycerides (TG). LD act as a hub that modulates the availability of fatty acids to sustain metabolic needs and the generation of fatty-acid derived signals. Recent evidence demonstrates that LD metabolism regulates immune responses including in microglia, the resident immune cells of the central nervous system. We have previously shown that blocking LD lipolysis in microglia reduces acute pro-inflammatory responses to lipopolysaccharide (LPS) including cytokine and prostanoid synthesis. Here, we investigated the role of diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1), a key enzyme catalyzing the final step of TG synthesis, in microglial LD biogenesis and inflammatory responses induced by LPS. We found that treatment with LPS downregulates specific enzymes in the TG synthesis pathway in primary microglia, including GPAT1, AGPAT3, AGPAT5, and DGAT1, while upregulating TMEM68, a non-canonical TG synthesizing enzyme. Pharmacological inhibition of DGAT1 significantly reduced LD formation in both oleate- and LPS-stimulated conditions, indicating that DGAT1 is essential for inflammation-induced LD synthesis. Moreover, DGAT1 inhibition selectively decreased expression of pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β, without affecting IL-6, CCL2, or the anti-inflammatory cytokine TGF-β. These findings show, that DGAT1-dependent LD formation acts as an important modulator of microglial inflammatory signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».