Renin-guided therapy with mineralocorticoid receptor antagonists in primary aldosteronism: feasibility study (RETAME-PA) — a clinical research protocol for a randomised controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Primary aldosteronism (PA) is a highly prevalent but underdiagnosed cause of hypertension, characterised by renin-independent aldosterone production. PA is associated with a higher incidence of cardiovascular and kidney complications, independent of blood pressure. Although mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) are the standard treatment when surgical adrenalectomy is not clinically indicated or possible, response is typically monitored using indirect clinical markers such as blood pressure and potassium. Emerging evidence suggests that achieving renin unsuppression may result in better outcomes, yet this hypothesis has not been tested in a randomised controlled trial. The objective of this trial is to evaluate whether a renin-guided MRA titration strategy improves biochemical efficacy compared with standard titration in patients with PA. METHODS AND ANALYSIS: This is a multicentre, open-label, pragmatic randomised controlled trial in four academic centres in Canada. 58 adults with confirmed PA, suppressed renin at baseline, and an indication for long-term MRA therapy will be enrolled. Key exclusion criteria include prior MRA use, estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m², potassium levels >4.8 mmol/L and pregnancy. The primary endpoint is the proportion of participants with unsuppressed renin at 12 months. Secondary outcomes include blood pressure, left ventricular mass, kidney function, MRA dose, quality of life and various safety outcomes. Participants will be randomised 1:1 to a renin-guided titration strategy or standard care. In the intervention arm, MRAs will be titrated to achieve unsuppressed renin (>10 ng/L, >15 mIU/L or >1.0 ng/mL/hour). The control arm follows usual clinical practice, without serial renin measurements during dose titration. All participants will be followed for 12 months, with visits at 1, 3, 6, 9 and 12 months. Analysis will follow the intention-to-treat principle and use Fisher's exact test for proportions, mixed-effects models for continuous outcomes and Kaplan-Meier estimates for time-to-event data. The trial is powered to detect a 42% absolute difference in the primary outcome (40% in the control groups vs 82% in the experimental group; alpha 0.05, 80% power, 15% loss to follow-up). This trial will be the first to prospectively assess the biochemical efficacy of a renin-guided MRA titration strategy in PA. If successful, the next phase will be to assess the efficacy of this strategy on important surrogate outcomes and patient-reported outcome measures. ETHICS AND DISSEMINATION: This study was approved by the Research and Ethics Board of the Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux du Nord-de-l'Île-de-Montréal (project number 2024-2727). All the participating sites have received the ethics approval. The findings will be disseminated through national and international presentations and peer-reviewed publications. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT06108427.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,041 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,005 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,050 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».