Clozapine Therapy With or Without Antipsychotic Augmentation: A Retrospective Evaluation of Prescribing Practices in a Canadian Provincial Residential Treatment Centre for Concurrent Disorders: Traitement par la clozapine avec ou sans intensification à l’aide d’antipsychotiques : évaluation rétrospective des pratiques de prescription dans un centre de traitement résidentiel provincial canadien pour les troubles concomitants
Notice bibliographique
Résumé
BackgroundGuidelines for treatment-resistant schizophrenia (TRS) advocate for a trial of clozapine monotherapy before the consideration of antipsychotic augmentation. Commonly cited justifications for augmentation include inadequate response to clozapine monotherapy and the potential to lower the necessary clozapine dose or serum concentration, thereby reducing dose-dependent adverse effects. Nonetheless, the degree to which these outcomes are realized in routine clinical practice, particularly among individuals with concurrent disorders, remains uncertain. This study aimed to explore the extent to which clozapine monotherapy is utilized before the initiation of antipsychotic augmentation strategies, and to assess the effects of antipsychotic augmentation on clozapine serum concentrations and the incidence of related adverse effects.MethodsWe retrospectively analyzed clinical and drug monitoring data from 80 adults with TRS and substance use disorder (SUD) comorbidity at a provincial inpatient centre for concurrent disorders. Antipsychotic augmentation was quantified using Defined Daily Dose (DDD). Generalized and linear mixed models compared the impact of monotherapy vs. augmentation on clozapine serum levels and adverse effects, adjusting for covariates.ResultsMost patients receiving antipsychotic augmentation (78%) did not have an adequate trial of clozapine monotherapy. Analysis revealed that clozapine with antipsychotic augmentation was modestly and negatively associated (B = -0.039; 95% CI = -0.078 - -0.001) with clozapine serum concentrations, particularly at higher DDD (≥2). Clozapine with antipsychotic augmentation was not associated with reduced incidence of dose-dependent adverse events (tachycardia, constipation, or overall anticholinergic medication use).ConclusionFindings from this study indicate that commonly cited rationales for combining clozapine with antipsychotic augmentation - namely, enhancing tolerability through clozapine dose reduction or mitigating inadequate response to monotherapy - are not consistently supported by real-world outcomes. These results underscore the necessity for clinical guidelines to incorporate context-sensitive recommendations that address the complexities inherent in managing individuals with TRS and comorbid SUDs, while integrating real-world considerations and the perspectives of those with lived experience.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».