ATF3 is activated in ventilator induced lung injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Mechanical ventilation (MV) has been shown to cause ventilator‐induced lung injury (VILI). We wanted to identify novel molecular targets involved in reducing the harmful effects of MV (VILI). Methods To identify potential novel genes and proteins involved in VILI we i) performed microarray analysis on previously published VILI animal model data, ii) exposed human bronchial epithelial cells (Beas‐2b) in vitro to mechanical cyclic stretch (30 cycles/min for 4 hours), iii) performed western blot analysis on these stretched and non‐stretched cells, and iv) validated the regulation of the newly discovered gene(s) in vivo using wild type (WT) and ATF3 (Activator transcription factor 3) knock‐out mice (ATF3 KO). These two groups of mice were exposed to either injurious or non‐injurious ventilation strategies in combination with LPS or saline. Results ATF3 was identified by microarray analysis as one of the main genes involved in VILI. The presence of this factor was validated in vitro in the mechanically cyclic‐stretched Beas‐2b cells. Western blot assays confirmed expression of ATF3 in the stretched cells and their absence in the static cells. We further confirmed the regulation of ATF3 using WT and ATF3 KO mice in a model of VILI in vivo . ATF3 KO mice exposed to LPS in combination with injurious MV had more inflammation than WT mice of similar treatment or mice treated with saline. Conclusion Expression of ATF3 is stretch dependent and this gene seems to confer protection in combination with MV. Specific targeting of this factor in clinical settings could reduce VILI in patients receiving MV.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».