Notice bibliographique
Résumé
Each human kidney contains approximately 1 million glomeruli that filter the blood, removing excess fluid and small solutes from the body. Glomeruli are formed from metanephric mesenchymal cells that have been induced by adjacent ureteric bud epithelium. In the mature kidney, the glomerular filtration barrier (GFB) consists of highly specialized glomerular epithelial cells (podocytes), fenestrated endothelial cells and an intervening glomerular basement membrane. Over the past two decades, genetic targeting in mice has provided great insight into the function of many genes in glomerular development and disease. In our lab, we have identified a transcription factor known as Tcf21 that is expressed in presumptive and mature podocytes. Through standard gene targeting, we showed that Tcf21 is required for terminal differentiation of podocytes, ingrowth of glomerular capillaries and formation of a functional GFB. We have also generated a number of genetic tools that enable temporally and spatially controlled deletion or over‐expression of genes in specific cell compartments of the glomerulus. Using this approach, we have shown that crosstalk between the podocyte and glomerular endothelium is critical for development and maintenance of the GFB. One major player in these interactions is the angiogenic factor, VEGF‐A. During development there is exquisite dosage sensitivity to this factor, as increasing reductions in VEGF‐A produced by the podocyte lead to more severe defects in the endothelial compartment. Conversely, upregulation of the major VEGF‐164 isoform in developing or mature glomeruli leads to marked and rapid changes in glomerular permeability. Podocyte‐selective stabilization of the hypoxia inducible factors that regulate VEGF‐A leads to an explosive onset of crescentic glomerular disease, podocyte proliferation and death due to renal failure. Taken together, these results demonstrate the power of mouse genetics to study glomerular biology, emphasize that podocytes function as vasculature support cells and provide preclinical models for renal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,025 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».