The IgM receptor, Toso/FAIM3, is critical for inflammation and diabetes induction. (P4010)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mechanisms of type-1 and type-2 diabetes induction are different, yet the two diseases are tightly linked to excessive inflammation. Studies with mice lacking soluble IgM have implicated a protective role of IgM against inflammation and autoimmune progression. Recently, both human and mouse studies have demonstrated Toso/FAIM3, a type one transmembrane protein, to be the receptor for IgM. In our study, we investigated the role of Toso in both type I and type 2 diabetes models in mice. Toso has only been reported to be expressed on B cells and activated T cells. In a type 1 diabetes model, we found that Toso on dendritic cells is required for breaking T cell tolerance and diabetes induction. In a type 2 diabetes model which is induced by 12-14 weeks of high fat diet feeding, WT mice became obese and developed glucose intolerance and insulin resistance. Interestingly, although Toso-deficient mice had similar weight gain, they had improved glucose tolerance and insulin sensitivity compared to the WT mice. Furthermore, Toso-/- mice were found to have decreased B cell number and proinflammatory macrophages in the adipose tissues. In contrast to the protective role of IgM in autoimmune disease progressions, our findings demonstrate a novel and pathogenic role of Toso in both type 1 and type 2 diabetes induction, and suggest that Toso respresents a potential therapeutic target against both autoimmune and type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».