Are Broadly Neutralizing Antibodies against HIV-1 Unusual? (47.32)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract To date, AIDS vaccines cannot induce broadly(b)-neutralizing (Nt) antibodies (Abs) against HIV-1. It has been suggested that HIV’s Nt epitopes mimic “self” epitopes, and that bNt Abs are rare because they develop from autoreactive B cell clones that are normally deleted or made anergic by self antigens (Agns); such Abs are thought to have long CDR-H3 loops (H3s). Thus, self-tolerance must be broken to accumulate self-reactive naïve B cells whose Abs recognize Nt, HIV-1 epitopes. It has been reported that most of the bNt monoclonal (M)Abs have very long H3s, and that most react with self molecules (e.g., cardiolipin, CL). Alternatively, bNt Abs may arise out of “normal” Ab responses, with HIV Agns selecting bNt Abs with long H3s, and/or long H3s may develop via processes driven by persistent Agn. We have begun to test these models by several approaches. Using autoAgn ELISAs and microarrays, bNt MAbs were shown not to be unusually self-reactive, compared to genuine autoreactive MAbs or autoimmune sera; also, bNt sera did not react significantly with CL. Finally, sequence analysis of ~700 human MAbs indicated that the bNt MAbs are no different than non-Nt MAbs against HIV-1 or other chronic viruses, or autoimmune anti-protein MAbs; but they are very different from autoimmune MAbs against non-protein autoAgns. Taken together, our results support the conclusion that HIV-bNt Abs are not unusual in their reactivity or structures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».