Essential pro-survival role for caspase-8 during T-cell activation and embryonic development through inhibition of RIPK3-dependent necrosis (159.9)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Caspase-8 is required for initiation of death receptor-mediated apoptosis, but counterintuitively is also required for normal T-cell proliferation and embryonic development. Recent work demonstrated that upon activation, caspase-8-deficient T cells fail to proliferate due to high rates of necroptosis, an alternative form of programmed cell death. To investigate these seemingly contradictory functions, we bred caspase-8 knockouts, which are embryonic lethal at E10.5, with necroptosis deficient RIPK3-/- animals. Unlike Casp8-/- animals, Casp8-/- RIPK3-/- double knockout (DKO) animals were generated at expected Mendelian frequencies and appeared grossly normal. DKO thymocytes responded normally to stimuli inducing intrinsic cell death, but resisted death induced by ligation of CD95. DKO animals, but not their normal littermates, were resistant to liver damage and death induced by injection of agonistic anti-Fas Ab Jo2. In contrast to casp8-/- T cells, DKO T cells proliferated normally in response to TCR ligation and displayed normal expansion and subsequent peripheral deletion in vivo when challenged with SEB. Interestingly, DKO animals display lymphoaccumulation of an aberrant B220+CD3+ population similar to that seen in gld or lpr mice. The survival of Casp8-/- RIPK3-/- mice and the normal proliferation of T cells from these animals point to an essential role for caspase-8 in limiting RIP3-dependent necrosis both during development and immune cell activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».