Characterization of an Epilepsy‐associated variant of the AE3 Cl <sup>‐</sup> /HCO3 <sup>‐</sup> exchanger
Notice bibliographique
Résumé
Anion exchanger 3 (AE3), expressed in brain, heart and retina, extrudes intracellular HCO 3 ‐ in exchange for extracellular Cl ‐ . There are two isoforms of AE3, brain or full length AE3 (AE3fl) and cardiac AE3 (cAE3). Epilepsy is a heterogeneous group of disorders characterized by recurrent unprovoked seizures that affect about 50 million people worldwide. Idiopathic generalized epilepsy (IGE) accounts for approximately 30% of all epilepsies. Interestingly, the occurrence of the A867D AE3 allele in humans has been reported to be associated with the development of IGE. Moreover, AE3 knockout mice are reported to display a reduced threshold for chemically induced seizures. We evaluated wild type (WT) and A867D AE3fl functional and physiological parameters in transfected HEK cells. Although both proteins are processed similarly to the plasma membrane (32 ± 2 % vs 37 ± 5 %, respectively), A867D AE3fl displays a significantly reduced transport activity (47 ± 13 %, p < 0.05) when compared to the WT. Protein Kinase A (PKA) regulates the transport activity of both proteins since stimulation with 8‐Br cAMP increases transport and pre‐incubation with the PKA‐specific inhibitor H89 abolished this increase. Together this suggests that the decreased activity of A867D AE3 may cause changes in cell volume and abnormal intracellular pH. In the brain, these alterations may promote neuron hyperexitability and the generation of seizures. This research is supported by Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».