The Dynamic regulation of ßarrestin trafficking in endosomes
Notice bibliographique
Résumé
ßarrestins bind agonist‐activated G protein‐coupled receptors (GPCRs) to mediate their desensitization and internalization, and to regulate the rate at which receptors resensitize. GPCRs exhibit different patterns of agonist‐induced ßarrestin interaction. Some receptors dissociate from ßarrestin, at or near the plasma membrane and recycle faster than those which are trafficking in endosomes with ßarrestin. It is unknown however what controls the dissociation of ßarrestin from receptors. We have previously reported that the bradykinin type 2 receptor (B2R) forms a stable complex with ßarrestin in endosomes and recycles rapidly to the plasma membrane despite its high avidity to ßarrestin. Here we show using FRET and FRAP approaches that although ßarrestin2 interacts with B2R in endosomes, it dissociated rapidly from the receptors. Although both B2R and the Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) internalize with ßarrestin in endosomes, the rate of ßarrestin2 dissociation was faster for B2R than for AT1R. We also tested the effect of a ßarrestin2 mutant, which has an increased avidity for B2R, and showed that it dissociated slower from the receptor than wild‐type. Finally we demonstrate that ERK2 signaling in endosomes is important in regulating the ßarrestin2/B2R complex. These experiments give new insight about the mechanisms regulating receptor trafficking, which impact receptor recycling and resensitization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».