Abstract 4164: Decreased Skeletal Muscle Mitochondrial DNA in Patients on High-Dose Simvastatin Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Statins are used widely to treat dyslipidemia. Statin-induced myopathy (SIM) is a well-recognized side effect that decreases quality of life and complicates patient management. A reliable and convenient method of diagnosing SIM is needed, as patient self-report and creatinine kinase levels are unreliable and light microscopy of skeletal muscle is inconvenient. Statins have been associated with mitochondrial toxicity, which may be related to mitochondrial DNA (mtDNA) levels; mtDNA levels could be a useful marker of SIM. We studied the effect of high-dose statin treatment on mtDNA levels in human skeletal muscle. Method: Skeletal muscle mtDNA to nuclear DNA (nDNA) ratios were measured retrospectively in 86 biopsies obtained from an earlier randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Forty-three hypercholesterolemic subjects aged 31 to 69 years were randomly assigned into 3 treatment groups and received placebo (n=14), atorvastatin 40mg/d (n=15), or simvastatin 80mg/d (n=14) for 8 weeks. Biopsy specimens were acquired at baseline and 8 weeks. mtDNA was quantified by extracting total DNA from muscle homogenates then quantifying a nuclear gene (ASPG) and a mitochondrial gene (CCOI) with real-time PCR. Results are expressed as the mtDNA/nDNA ratio. Differences within groups were assessed by the paired t -test and differences between groups by ANOVA with repeated measurements. Results: mtDNA significantly decreased (47%; P =0.0020) in the simvastatin group. Non-significant decreases of 12% occurred in the atorvastatin ( P =0.24) and placebo ( P =0.20) groups. Average baseline ratios of the three groups did not differ significantly ( F =0.655). Conclusion: High-dose simvastatin therapy significantly decreased skeletal muscle mtDNA. mtDNA may be a useful marker of mitochondrial toxicity in statin users, but the clinical relevance of our findings needs to be further investigated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».