Abstract 162: c-fos Protects the Myocardium from Ischemic Injury and Improves Cardiac Function
Notice bibliographique
Résumé
Background: c-fos is an immediate early response gene. c-Fos proteins form heterodimers with Jun family proteins, and the resulting AP-1 complexes regulate transcription by binding to the AP-1 sequence found in many cellular genes. c-fos is activated in cardiomyocytes following myocardial infarction. However, the role of c-fos in regulating cardiomyocyte survival and cardiac function post myocardial infarction (MI) is not known. In the present study, we hypothesized that c-fos protects the myocardium from ischemic injury and improves cardiac function. Methods and Results: The generation of mice with cardiomyocyte specific c-fos −/ − was achieved by crossing the floxed c-fos mice with mice over-expressing Cre recombinase under the control of α-myosin heavy chain. Wild-type (WT) littermates were used as controls. MI was induced by coronary artery ligation. Infarct size, myocardial apoptosis and cardiac function were determined at 2 days post-MI. While area at risk was similar between the 2 groups, infarct size was significantly increased in c-fos −/ − compared to WT mice (58 ± 4% vs. 44 ± 3%, P< 0.05). Myocardial caspase-3 activity and cytosolic DNA fragments in the peri-infarct region were significantly increased while Bcl-2/Bax protein ratio was significantly decreased in c-fos −/− mice ( P< 0.05). LV pressure volume relationship was assessed in vivo using a Millar pressure conductance catheter. LV end-systolic elastance ( E es ) and +d P /dt max were significantly decreased in c-fos −/− compared to WT mice (1.7 ± 0.4 vs. 5.1 ± 1.0 mmHg/μL; 4776 ± 567 vs. 7006 ± 319 mmHg/s, P< 0.01). Conclusions: Deficiency in c-fos increases infarct size and myocardial apoptosis leading to impaired cardiac function post-MI. Our results suggest that c-fos protects the myocardium from ischemic injury and improves cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».