Abstract 2879: Targeted and Tailored: A New Approach to Regeneration after a Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Targeted: Ultrasound targeted microbubble destruction (UTMD) delivers genes directly to the injured myocardium. Tailored: UTMD could permit recurrent treatment until recovery is complete. Hypothesis: Repeated UTMD is a novel strategy to induce tissue regeneration and improve ventricular function after a myocardial infarction. Methods: Microbubbles were mixed with plasmids containing stem cell factor (SCF) and stromal cell-derived factor (SDF)-1α genes. Seven days after coronary artery ligation, adult rats underwent UTMD either 1, 3 or 6 times at 2-day intervals in 4 randomly assigned groups: Control group: 6 UTMD treatments with empty plasmid (n=4); Repeat 1 (n=6), Repeat 3 (n=7), Repeat 6 (n=6) groups: 1, 3 or 6 treatments, respectively, of UTMD with SCF and SDF-1α plasmid DNA. Cardiac function (echocardiography) and myocardial perfusion (myocardial contrast echocardiography) were assessed on days 0, 10 and 24 after the first treatment. Biochemical assessments were performed on day 24. Results: Cardiac function was highest in the Repeat 6 group (p<0.05 vs. Repeat 1). Myocardial SCF levels were higher after multiple rather than single UTMD treatments (p<0.05 for Repeat 3 and Repeat 6 vs. Repeat 1), with the highest levels in the Repeat 6 group (p<0.05 vs. Repeat 3). Myocardial SDF-1α levels and c-kit-positive cell counts also increased with the maximum number of treatments (p<0.05 for Repeat 6 vs. Repeat 1). Myocardial CXCR4-positive cells were more numerous in the remote regions of both multiple UTMD groups (p<0.05 for Repeat 3 and Repeat 6 vs. Repeat 1). Both myocardial perfusion in the infarct region and vascular density (Factor VIII or alpha-smooth muscle actin staining) in the border zone increased with repeated treatments (p<0.05 for Repeat 3 and Repeat 6 vs. Repeat 1), with an additional increase in the Repeat 6 group (p<0.01 vs. Repeat 3). Conclusions: Targeted ultrasound delivery of SCF and SDF-1α genes to the myocardium induced angiogenesis, recruited progenitor cells and improved cardiac function. Multiple UTMD treatments further enhanced regeneration. Tailoring the treatment by providing the number of interventions required to restore function provides a new approach to cardiac regeneration following a myocardial infarction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».