Membrane protein quality control in post‐Golgi compartments
Notice bibliographique
Résumé
Elimination of non‐native polypeptides is critical for protein quality control (QC) and fundamental to preserve cellular proteostasis. The "peripheral" QC of cell surface membrane proteins (MP) remains poorly understood. To uncover the principles of MPQC in post‐Golgi compartments, we engineered chimeric CD4 molecules containing wt and temperature‐sensitive mutant l domain. The mutant was accumulated at the cell surface and unfolded at the non‐permissive temperature. Increased internalization and impaired recycling accounts for the metabolic destabilization of the unfolded chimera at the cell surface. The postendocytic sorting of the internalized chimeras was conformational‐dependent; unfolding redirected the chimera from constitutive recycling towards lysosomal degradation. Ubiquitination plays a pivotal role in the non‐native chimera degradation since; a) the chimera ubiquitination was enhanced several fold upon unfolding, 2) depletion of ubiquitin‐dependent endosomal sorting machinery (Hrs, Stam‐2 and Tsg101) delayed lysosomal delivery and 3) physical and functional association of the misfolded variant with an E3 Ub‐ligase could be identified. We propose a working model for the peripheral QC of MPs with a central role in cellular proteostasis and the etiology of conformational diseases. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».