Miz-1 is required to coordinate the pre-TCR-dependent transitional step in DN3/DN4 thymocytes. (160.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Miz-1 (Myc-interacting zinc finger-1) is a BTB/POZ domain transcription factor that can activate or repress gene transcription. To explore the function of Miz-1, we have generated mice that express a non-functional protein lacking the POZ domain, Miz-1ΔPOZ. These mice show a very small thymus owing to a dramatic reduction of early T cell progenitors and DN4 pre-T cells. DN1-3 cells have higher apoptotic rate indicating that Miz-1 is coordinating survival signals. Miz-1ΔPOZ mice also have a DN3/DN4 transitional block and DN3 cells showed a dramtic up-regulation of the cell cycle regulator p21Waf1. Surprisingly, neither the introduction of a Bcl-2 transgene nor the deletion of p21Waf1 rescued the DN3/DN4 block in Miz-1ΔPOZ mice. The block at the pre-TCR-dependent selection stage rather suggested that Miz-1 might regulate pre-TCR signaling. Although the pre-TCR signaling does not seem to be altered by the expression of a non-functional Miz-1, the intracellular expression of the TCRβ is reduced. Introduction of a rearranged TCR transgene rescued the DN3/DN4 cell numbers and their function in Miz-1ΔPOZ mice. Our data suggest that Miz-1 is required for the transport or the stability of the pre-TCR in order to support the proliferative burst of DN3 cells. Comparative gene expression analysis will determine which are the direct effector genes of Miz-1 and contribute to a better understanding of the critical factors involved in this precise step of T cell development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».