Abstract 1336: Increased Enzyme Activity and Increased Beta-adrenergic-mediated Vasodilation in Subjects Expressing a Single Nucleotide Variant of Human Adenylyl Cyclase 6
Notice bibliographique
Résumé
Cyclic AMP is a critical regulator of metabolic and cardiovascular function. Alterations in adenylyl cyclase (AC) regulation have been implicated in the pathogenesis and/or maintenance of insulin resistance, obesity, hypertension and heart failure. However, the role of genetic variability in the regulation of cyclic AMP-mediated effects is unclear. Therefore, we examined the role of a recently identified missense genetic variant of human AC isoform 6 (AC6 S674) in a sample of Caucasian subjects. We assessed the effect of AC6 S674 expression on AC-mediated function in adherent mononuclear leukocyte fractions and on beta-adrenergic-mediated vasodilation in human subjects. In addition, we examined the role of AC6 S674 on AC activity and cytoskeletal reorganization of rat vascular smooth muscle cells (VSMCs) following AC6 S674 gene transfer. In adherent mononuclear leukocytes isolated from AC6 S674-expressing individuals, forskolin-stimulated AC activity was significantly increased as compared to wild-type AC6 (WT AC6)-expressing subjects (WT AC6: 104±19 vs. AC6 S674: 193±33 pmol/min/mg protein, n=12, p<0.05). Similarly, forskolin-mediated cytoskeletal reorganization of adherent mononuclear leukocytes from AC6 S674 expressing subjects was significantly increased as compared to WT AC6 control subjects (154±18% of WT AC6, p<0.05). In dorsal hand vein vascular reactivity studies, subjects expressing the AC6 S674 variant had significantly greater vascular sensitivity to the beta-adrenergic agonist isoproterenol as assessed by both a greater potency and greater maximal effect than in subjects expressing WT AC6. In rat VSMCs, gene transfer of AC6 S674 increased forskolin-stimulated AC activity as compared to WT AC6-infected rat VSMCs (141±18% of AC6 WT, n=8, p<0.05). Similarly, forskolin-induced cytoskeletal reorganization was significantly greater in AC6 S674 expressing VSMCs than in WT AC6 expressing VSMCs (139±15% of WT AC6, n=6, p<0.05). In summary, these data indicate that the expression of a novel, relatively common variant of human AC6 parallels an increase in adenylyl cyclase activity and AC-mediated function both in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».