Abstract 1863: Cell-Based Therapy without Cell Transplantation: Tissue Engineering of an Acellular Matrix for the Recruitment of Endogenous Circulating Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Following a cardiac event, circulating progenitor cells can home and engraft to sites of neovascularization, mediated in part by the adhesion molecule L-selectin; however, accumulation in the heart is low. We developed an acellular matrix containing the oligosac-charide sialyl Lewis X (sLe X ; 0.1mM), which binds L-selectin, in order to specifically enhance the engraftment of endogenous circulating progenitor cells. Methods: Adhesion and phenotype of CD133 + and CD34 + progenitor cells on sLe X -collagen or collagen matrix were assessed, and the role of L-selectin was characterized by blocking experiments. In animal work, a double hindlimb ischemic rat model was used (N=8): one hindlimb was injected with sLe X -collagen matrix, and the other with collagen matrix (200μl each). Rats underwent laser Doppler perfusion analysis at 0, 7 and 14 days post-operation. Two-week tissue was analysed by immunohistochemistry. Results: Cell adhesion was greater on sLe X -collagen matrix (9.0± 2.3%) as compared to collagen matrix (4.3± 2.6%), and was reduced by pre-incubating cells with sLe X (2.8± 1.3%) or anti-L-selectin (2.7± 1.0%; P< 0.001), demonstrating a role for sLe X in enhanced adhesion mediated by L-selectin binding. The proportion of CD133 + CD34 + L-selectin + cells was greater in the adherent population (8.1±3.4%) than in the non-adherent population (1.9±1.4%; P<0.001), indicating active recruitment of vasculogenic progenitors. Also, the sLe X -collagen matrix recruited 3.2±1.4 fold more CD133 + CD34 + L-selectin + cells than the collagen matrix (P<0.05). Rat ischemic hindlimbs treated with sLe X -collagen matrix recruited a greater number of CD133 + and c-kit + progenitor cells (3.0±1.0 and 2.1±1.0 fold, respectively; P<0.05) vs. collagen matrix treatment. The increase in progenitor cell engraftment was associated with a 3.8±1.1 fold greater intramuscular arteriole density (P<0.001) and with a 54% increase in hindlimb perfusion in sLe X -collagen matrix treated limbs (P<0.05). Conclusions: The sLe X -collagen matrix selectively enhances progenitor cell homing/engraftment mechanisms and endogenous cell-based tissue repair. Effectively, we have achieved progenitor cell-based therapy without the need for actual transplantation of cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».