Solution structure and amino acid residues of C‐terminal RAGE (ctRAGE) involved in binding to Dia‐1 FH1 and its signaling
Notice bibliographique
Résumé
The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is a multiligand cell surface macromolecule that binds distinct ligands implicated in diabetes and inflammation. RAGE-dependent signal transduction is critically dependent on its short cytoplasmic domain and our recent work revealed that FH1 domain of Dia-1 binds to cytoplasmic tail (ct)RAGE. However, the cytoplasmic domain structure and pathways by which RAGE signals through mDia1 have yet to be fully explored. Here we present the solution structure of RAGE cytoplasmic domain and identify the Dia1-ctRAGE interaction surface. Using in-vitro NMR binding studies, we show that two amino acids, which are part of the Dia1-ctRAGE interaction surface, R5 and Q6 of ctRAGE are essential for interactions with Dia1. To confirm the Dia1-ctRAGE interaction surface we generated the ctRAGE double mutant where residues R5 and Q6 were changed to alanine to create R5AQ6A-ctRAGE and tested the hypothesis that RAGE mediated signaling proceeds via these residues. mDia-1 FH1 domain interacts with ctRAGE and is essential for ERK, AKT, JNK activation and GSK3beta phosphorylation signaling triggered by RAGE ligands. Our findings present the ctRAGE structure and establish a novel mechanism by which an extracellular signal initiated by RAGE ligands regulates RAGE signaling in a manner requiring Dia-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».