Comparative analysis of the gene-inactivating potential of retroviral restriction factors APOBEC3F and APOBEC3G
Notice bibliographique
Résumé
APOBEC3 (A3) proteins are host-encoded restriction factors that inhibit retrovirus infection by mutagenic deamination of cytosines in minus-strand DNA replication intermediates. APOBEC3F (A3F) and APOBEC3G (A3G) are two of the most potent A3 enzymes in humans with each having a different target DNA specificity. A3G prefers to deaminate cytosines preceded by a cytosine (5'-CC), whereas A3F preferentially targets cytosines preceded by a thymine (5'-TC). Here we performed a detailed comparative analysis of retrovirus-encoded gene sequences edited by A3F and A3G, with the aim of correlating the context and intensity of the mutations with their effects on gene function. Our results revealed that, when there are few (TGG) tryptophan codons in the sequence, both enzymes alter gene function with a similar efficiency when given equal opportunities to deaminate in their preferred target DNA context. In contrast, tryptophan-rich genes are efficiently inactivated in the presence of a low mutational burden, through termination codon generation by A3G but not A3F. Overall, our results clearly demonstrated that the target DNA specificity of an A3 enzyme along with the intensity of the mutational burden and the tryptophan content of the gene being targeted are the factors that have the most forceful influence on whether A3-induced mutations will favour either terminal inactivation or genetic diversification of a retrovirus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».