Inhibition of phospholipase C decreased cardiac COX‐2 expression and attenuated myocardial dysfunction during endotoxemia
Notice bibliographique
Résumé
Lipopolysaccharide (LPS) up‐regulates COX‐2 expression in cardiomyocytes and inhibition of COX‐2 attenuates myocardial dysfunction in endotoxemia. The mechanism of LPS‐induced COX‐2 expression in cardiomyocytes has not been fully understood. Our previous study has demonstrated that NADH oxidase‐mediated MAPK signaling contributes to COX‐2 expression in LPS‐stimulated cardiomyocytes. The purpose of this study was to investigate the role of phospholipase C (PLC) in cardiac COX‐2 expression during endotoxemia. Wild‐type and PLC?1+/− adult mice were treated with LPS (4 mg/kg, i.p.) in the presence of U73122, a specific inhibitor of PLC or U74133, an analog control for U73122, or vehicle for 2 hours. COX‐2 mRNA expression was analyzed by real‐time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT‐PCR) and phosphorylation of ERK1/2 was determined by Western blot in the myocardial tissues. U73122 treatment or deficiency of PLC?1 decreased cardiac COX‐2 mRNA by 60% and 40%, respectively, suggesting an important role of PLC?1. The contribution of PLC to COX‐2 expression was likely mediated through an attenuation of ERK1/2 activation as U73122 significantly decreased phosphorylation of ERK1/2 in LPS‐stimulated hearts. In addition, both U73122 and deficiency of PLC?1 significantly attenuated LPS‐induced myocardial depression. In conclusion, our data demonstrated that PLC?1 plays important role in cardiac COX‐2 expression and myocardial dysfunction during endotoxemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».