The Tie2-agonist Vasculotide rescues mice from influenza virus infection
Notice bibliographique
Résumé
Seasonal influenza virus infections cause hundreds of thousands of deaths annually while viral mutation raises the threat of a novel pandemic strain. Antiviral drugs exhibit limited efficacy unless administered early and may induce viral resistance. Thus, targeting the host response directly has been proposed as a novel therapeutic strategy with the added potential benefit of not eliciting viral resistance. Severe influenza virus infections are complicated by respiratory failure due to the development of lung microvascular leak and acute lung injury. We hypothesized that enhancing lung endothelial barrier integrity could improve the outcome. Here we demonstrate that the Tie2-agonist tetrameric peptide Vasculotide improves survival in murine models of severe influenza, even if administered as late as 72 hours after infection; the benefit was observed using three strains of the virus and two strains of mice. The effect required Tie2, was independent of viral replication and did not impair lung neutrophil recruitment. Administration of the drug decreased lung edema, arterial hypoxemia and lung endothelial apoptosis; importantly, Vasculotide is inexpensive to produce, is chemically stable and is unrelated to any Tie2 ligands. Thus, Vasculotide may represent a novel and practical therapy for severe infections with influenza.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».