The adhesion molecules CD44 and hyaluronan, not physical trapping, are responsible for neutrophil sequestration in inflamed liver sinusoids (97.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adhesion molecules important for neutrophil recruitment in many organs during endotoxemia are not involved in recruitment into the sinusoids of the liver. Using a whole body dual radiolabel adhesion molecules screen, we observed that hyaluronan (HA), a CD44 ligand, is disproportionately expressed in the liver (versus other organs) under both basal and endotoxemic conditions. Using intravital microscopy, we observed that blocking CD44-HA interactions reduced neutrophil adhesion in sinusoids but had no effect on rolling or adhesion in post-sinusoidal venules (mediated by α4 and β2 integrins). Inhibition of CD44-HA interactions, but not integrins, reduced the entry of neutrophils into the liver parenchyma and significantly improved LPS-induced hepatic injury. Anti-CD44 antibody rapidly detached adhering neutrophils in sinusoids and improved sinusoidal perfusion in endotoxemic mice, revealing CD44 as a potential therapeutic target in LPS-associated liver disease. In conclusion, the identification of CD44-HA as partners for neutrophil adhesion in sinusoids, disproves the hypothesis that physical trapping is entirely responsible for sequestration of neutrophils in sinusoids. This work was funded by Alberta Heritage Foundation for Medical Research (AHFMR), and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».