Clinical and molecular predictors of sustained response to trastuzumab in metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
500 Background: Trastuzumab based chemotherapy has dramatically altered the progression of metastatic breast cancer for patients with HER2/neu positive disease. However, not all patients will have significant response to trastuzumab based chemotherapy. Clinical and molecular predictors are needed to determine who will respond to trastuzumab based chemotherapy. Methods: Patients who received trastuzumab chemotherapy were identified from the BC Cancer Agency Pharmacy Database. Clinical factors were assessed from chart review and database extraction. Immunohistochemical (IHC) analysis was performed using tissue microarray (TMA), and we currently have EGFR, ER status, p53, and MIB-1 stained. We are going to be looking at PTEN, AKT, PR, HER3,and IGF-R as well. Outcomes were defined as sustained response (SR) or no response (NR) Logistic regression analyses were used to evaluate predictive significance of various clinical and IHC factors in outcome. Spearman correlation coefficients were used to determine correlations between factors. Results: We currently have clinical outcome information on 222 patients, and 114 patients with samples suitable for TMA analysis. SR are similar to NR in terms of factors such as disease free interval, estrogen receptor status, age, number of previous lines of chemotherapy and hormonal therapy, and presence or absence of visceral metastases. Patients with grade 2 tumours that were HER2 positive had significantly more sustained responses (45/67, 67%) than those who had grade 3 tumours (64/139, 46%) (p<0.05). We are currently preparing and analyzing tissue by microarray, and this will be presented at ASCO. On the first 75 patients, we have found no significant correlation between EGFR, ER, p53, and MIB-1 with outcome. Patients with positive p53 staining also were more likely to stain for MIB-1. Conclusions: Pathologic grade 2, HER2 positive tumors may have more sustained responses to trastuzumab based treatment than grade 3 tumors. Results on immunohistochemical profiling of 150 tumors treated with trastuzumab will be presented at the ASCO annual meeting. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».