PAR2 Activation Protects Against Colitis but Inhibits Epithelial Wound Healing
Notice bibliographique
Résumé
Aims Protease‐activated receptor (PAR)2 activation increases the expression of cyclooxygenase (COX)‐2 in intestinal epithelial cells. We tested the hypothesis that PAR2‐induced COX‐2 regulates intestinal inflammation and modulates epithelial wound healing. Methods PAR2 was activated using the selective activating peptide 2f‐LIGRLO. Circular wounds in Caco2 cell monolayers were monitored with live‐cell imaging. In vivo, epithelial damage was induced by giving WT and PAR2 KO (C57Bl/6) mice 2.5% DSS for 5‐7 days. Results Activation of PAR2 in Caco2 cells significantly increased COX‐2 protein (4.2‐fold) and PGE 2 metabolites (9.6‐fold). In vivo , preliminary results showed less COX‐2 protein in PAR2 KO mice given DSS compared to WT mice. The PAR2 KO mice also lost significantly more weight and had higher histological damage scores compared to WT mice. We next determined the effect of PAR2‐induced COX‐2 on epithelial wound healing in vitro . Surprisingly, PAR2 activation significantly inhibited the rate of wound closure over 48 hr (79.3±2.5% wound closure) compared to control (94.3±0.5%), independently of COX‐2 activity. PAR2 activation had no effect on proliferation, but significantly inhibited cell migration. Conclusions PAR2 activation was shown to be protective in vivo , which correlated with the expression of COX‐2. We also uncovered a novel COX‐2‐independent effect of PAR2, reducing the rate of wound healing by inhibiting cell migration. Our results show that PAR2 plays differential roles in regulating epithelial response to injury and inflammation. Support: Crohn's and Colitis Canada, Alberta IBD Consortium, Alberta Cancer Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».