Oxidative stress response triggered by the lipid drug edelfosine indicates lipid peroxidation mediates its cytotoxic effect in yeast
Notice bibliographique
Résumé
Edelfosine (1‐O‐octadecyl‐2‐O‐methyl‐rac‐glycero‐3‐phosphocholine) is the prototype of a family of lipid drugs that interferes with cellular membrane function and selectively induces apoptosis in tumor cells. It has been difficult to further optimize its efficacy as its cellular target(s) has yet to be elucidated. Previously, we have validated S. cerevisiae as model system to study the biochemistry and mode of action of Edelfosine. In this study, we have found that microM concentrations of the antioxidant Vitamin E (alpha‐tocopherol) protected yeast cells from Edelfosine cytotoxicity. We have assessed the possibility of Vitamin E correcting the membrane curvature introduced by Edelfosine. Cells were then challenged with a methylated Vit E that has lost its antioxidant properties but could still be inserted into membranes. This compound could not protect cells from Edelfosine, indicating lipid peroxidation mediates its cytotoxic effect. Furthermore, a genetic approach using strains lacking genes known to protect yeast from oxidative stress identified a small set of mutants lacking phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidases (GPX1, GPX2 and GPX3) and the two master transcription factors, YAP1 and SKN7, required for oxidative stress tolerance, as hypersensitive to the drug. Altogether these results strongly support lipid peroxidation mediates Edelfosine effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».