Abstract 562: Improvement In Left Ventricular Function Due To A Reduction Of Myocardial Fibrosis Following Myocardial Infarction Using A Purpose Designed Novel Anti Fibrotic Drug FT-011
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Following myocardial infarction (MI), pathological deposition of excess collagen adversely effects cardiac function. We evaluated the role of a novel anti-fibrotic drug FT-011 (Fibrotech, Australia) in preventing fibrosis and preserving ventricular function. Methods : To first test for anti-fibrotic effects, isolated rat neonatal cardiac fibroblasts were stimulated with angiotensin II (AII)(0.1 μmol/L) or TGF-ß(10ng/ml) and treated with FT-011 (30–200 μmol/L) alone or in combination with the angiotensin II antagonist irbesartan (Irb)(10 −5 -10 −7 mmol/l). Effects on collagen synthesis were assessed by 3 H-proline incorporation. Subsequently, ten week old Sprague Dawley rats underwent LAD artery ligation to induce MI (or sham procedure), then treatment for 4 weeks with FT-011(200 mg/kg/d) or vehicle, starting 1 week post surgery. Left ventricular (LV) function was assessed by echocardiography (day 2 and 35 post-surgery) and cardiac catheterization (day 35). Total collagen (TC) deposition (by picrosirius red staining) and collagen subtypes I and III (C-I, C-III, by immunohistochemistry) were assessed. Results: A dose dependent reduction of collagen synthesis with FT-011 in response to both AII or TGF-ß stimulation (p<0.01), and a further reduction with FT-011±Irb was observed in vitro. In vivo, MIs were of comparable size. Treatment with FT-011 significantly reduced TC, C-I and C-III (p<0.05) in the myocardium, resulting in improved LV systolic function, normalization of diastolic function parameters (Table ) and improvement in heart failure with a reduction in lung/body weight ratio with FT-011 (p<0.05). Table: 35 day data [mean (SEM)]. Conclusion: Post MI treatment with FT-011 improved heart function by reducing pathological remodeling of the ventricle. This appears to be occurring at least in part via a direct anti-fibrotic effect of the drug.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».