Notice bibliographique
Résumé
Bipolar disorder is a common and serious mental illness. The occurrence of mania is central to the diagnosis, but affected individuals typically also suffer episodes of depression. The results of family, twin and adoption studies argue convincingly for genetic susceptibility to bipolar disorder. Linkage studies conducted at the Molecular Psychiatry Laboratory, UCL have previously implicated the regions 12q24, 21q22, lq42 and 11 pi4- 15 as harbouring susceptibly loci for bipolar disorder. In this thesis I report fine mapping of the 12q24, 21q22 and lq42 regions by linkage disequilibrium methods, employing a case-control design. For the llpl4-15 region association with the candidate gene BDNF was tested. I also present attempts to replicate findings of association at the genes DAOA and COMT, located in regions implicated by meta-analysis of the linkage data. I have attempted to put these investigations in context, necessitating consideration of the conceptual developmental of bipolar disorder, the classical techniques for assessing the genetic contribution to aetiology, and mapping strategies. Fine mapping of the UCL linkage regions implicated two novel susceptibility loci and provided support for two previously identified loci. Association of multiple markers within a 180 kb region of 12q24.3 was found, implicating Slynar and LOC387895. Association was also found with two markers in the more centromeric gene P2RX7, previously implicated in a Canadian sample. Multiple associated markers were found on 21q22.3. Two candidate genes - C21orf29 and TRPM2 - were identified from this region. Initial efforts to fine map the lq42 region suggested the involvement of the previously implicated DISCI gene. However association was only found with a single marker. Although haplotypic association was found with BDNF, the complex structure of the microsatellite marker hindered interpretation of the results. Partial replication of the association with DAOA was achieved but the involvement of COMT was not supported.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».